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La farmacología y la toxicología estudian cómo las sustancias interactúan con los organismos vivos, desde los medicamentos que salvan vidas hasta las toxinas que pueden causar daño. En este espacio exploramos los descubrimientos que revelan cómo funcionan los fármacos en nuestro cuerpo y cómo evaluamos la seguridad de nuevas moléculas antes de que lleguen al mercado.
En Gist.Science, monitoreamos constantemente bioRxiv para traer estos avances a un público más amplio. Procesamos cada nuevo preimpreso en esta categoría, ofreciendo tanto resúmenes técnicos detallados como explicaciones en lenguaje sencillo para que cualquiera pueda entender la ciencia detrás de los remedios y los riesgos.
A continuación, encontrará los últimos estudios publicados en bioRxiv dentro de este campo, listos para su lectura y análisis.
Este estudio demuestra que la microcistina-LR se acumula en los trofoblastos placentarios humanos mediante el transporte activo mediado por OATP4A1, un proceso que se ve potenciado tanto por la hipoxia como por la fusión celular.
Este estudio demuestra que la aplicación de un marco de evaluación inmunotóxicos integrado, que combina endpoints estructurales, funcionales y celulares en ratas tratadas con un compuesto inmunosupresor de referencia, proporciona evidencia concordante y robusta para la caracterización de riesgos de la perturbación del sistema inmunitario bajo condiciones GLP.
Este estudio demuestra que los nanoalgosomas derivados de la microalga *Tetraselmis chuii*, administrados mediante aerosol en un modelo de co-cultivo bronquial en interfaz aire-líquido, son biocompatibles y ejercen efectos protectores al preservar la integridad de la barrera epitelial y mitigar el estrés oxidativo e inflamatorio, lo que los posiciona como una estrategia terapéutica prometedora para enfermedades pulmonares crónicas.
Este estudio demuestra que el fasudilo, un inhibidor de la quinasa asociada a Rho, aumenta la proliferación de células progenitoras neurales con trisomía 21 y reduce la inflamación, lo que sugiere su potencial como terapia prenatal para el síndrome de Down.
Este estudio realiza un perfilado kinómico de una biblioteca óptima de 192 inhibidores de quinasas, revelando que la polifarmacología es generalizada e independiente de la aprobación regulatoria, lo que subraya la necesidad de identificar dianas no previstas para comprender mejor la toxicidad, el reposicionamiento de fármacos y la biología química de estos terapéuticos.
El alcohol de patchouli suprime el crecimiento del cáncer gástrico y la evasión inmune al inhibir el eje NF-κB/PD-L1, lo que potencia la citotoxicidad mediada por células T CD8+ mediante la reducción de la translocación nuclear de NF-κB y la transcripción de PD-L1.
Este estudio demuestra mediante simulaciones computacionales y ensayos bioquímicos que los antidepresivos pueden interactuar con los receptores de estrógeno alfa, sugiriendo que su eficacia clínica podría derivar, al menos en parte, de la modulación de esta vía de señalización hormonal además de sus objetivos monoaminérgicos clásicos.
Mediante una plataforma de inteligencia artificial, los investigadores identificaron el compuesto C06 como un potente y específico repressor de la expresión de DUX4 en la distrofia muscular facioescapulohumeral, demostrando su eficacia incluso a dosis bajas en comparación con inhibidores de p38 y resaltando la importancia de combinar la IA con ensayos funcionales específicos para el descubrimiento de fármacos.
Este trabajo describe el descubrimiento del primer inhibidor extracelular de pequeñas moléculas del canal iónico KCa3.1, identificado mediante simulaciones de dinámica molecular y cribado virtual, y validado experimentalmente mediante ensayos de patch clamp.
Este estudio demuestra que en las venas de las arañas existe una relación isométrica entre la dosis letal (LD50) y la dosis eficaz para la parálisis (ED50), lo que indica que ambas medidas están intrínsecamente vinculadas y que los valores históricos de LD50 pueden utilizarse como proxies válidos para comparar la potencia general de los venenos, siempre que se basen en el mismo modelo de presa.